У подвійному сліпому плацебо-контрольованому багатоцентровому дослідженні ІІ фази TitAIN вивчалася безпека та ефективність секукінумабу при гігантоклітинному артеріїті (ГКА).
Нагадаємо, що секукінумаб – це селективний інгібітор інтерлейкіну-17А (ІЛ-17А). Це повністю людське моноклональне антитіло.
Інтерлейкін-17 - це прозапальний цитокін, що виділяється Т-хелперами 17 типу (Th17).
Під дією інтерлейкіну-6 та трансформуючого фактору росту-ß CD4 Т-клітини диференціюються в Th17-клітини та індукують експресію рецепторів інтерлейкіну-23 (IL-23R) та IL-17.
Окрім Т-клітин, тучні клітини та нейтрофіли також секретують IL-17.
Інтерлейкін-17 охоплює групу цитокінів від IL-17A до IL-17F, причому IL-17A є ключовим ефекторним цитокіном.
IL-17A в 10-30 разів потужніший за IL-17F, оскільки має більшу спорідненість до рецептора інтерлейкіну-17 (IL-17R). Ефекти IL-17 посилюються іншими цитокінами, такими як фактор некрозу пухлин-a.
Секукінумаб специфічно впливає на IL-17A, тим самим блокуючи його зв'язування з IL-17R та експресію цитокінів. Ця блокада нормалізує запальні процеси і бореться з Т-клітинною інфільтрацією та надмірною експресією патогенних генів.
Кольорова допплерографія скроневої артерії до (а) та після лікування глюкокортикоїдами (b), а також правої загальної сонної та хребетної артерій до (c, d, e) та після лікування ГКС (f).
Пацієнти з активним гігантоклітинним артеріїтом мали вищий показник стійкої ремісії у групі секукінумабу, ніж у групі плацебо, на 28-му тижні лікування у комбінації з глюкокортикоїдами.
Секукінумаб добре переносився пацієнтами і не викликав жодних нових проблем з безпеки.
Найпоширенішими небажаними явищами були:
Це дослідження 2-ї фази ще більше підтримує розробку секукінумабу як методу лікування людей з гігантоклітинним артеріїтом.
Секукінумаб вже затверджений FDA для лікування:
Його можна застосовувати не за показаннями (off-label) для лікування: